Atrofia multisistemica (MSA)

Descrizione

• Malattia neurodegenerativa sporadica, progressiva, caratterizzata da compromissione del sistema extrapiramidale, cerebellare, autonomico e piramidale.
• Appartiene al gruppo dei sinucleinopatie, con accumulo anomalo di α-sinucleina nelle cellule gliali (inclusioni gliali citoplasmatiche).
• Le due varianti principali sono MSA di tipo parkinsoniano (MSA-P) e MSA di tipo cerebellare (MSA-C).

Eziopatogenesi

• Deposito intracitoplasmatico di α-sinucleina nelle cellule gliali, con perdita neuronale e gliosi in strutture specifiche del SNC.
• Coinvolgimento di putamen, sostanza nera, nucleo pontino, cervelletto e colonna intermedia del midollo spinale.
• Eziologia non completamente chiarita; non vi è evidenza di trasmissione ereditaria.

Manifestazione clinica

• MSA-P: rigidità, bradicinesia, instabilità posturale con scarsa risposta alla levodopa.
• MSA-C: atassia troncale e degli arti, disartria, nistagmo.
• Disfunzioni autonomiche precoci: ipotensione ortostatica, disfunzione vescicale, disfunzione erettile.
• Disturbi del sonno (REM sleep behavior disorder), disfagia, laringospasmo notturno.

Imaging

Radiologia tradizionale (RX)

• Non indicata nella valutazione della MSA.

Ecografia

• Ecografia transcranica può evidenziare iperecogenicità del putamen nei casi avanzati.

Tomografia Computerizzata (TC)

• Poco sensibile; può mostrare atrofia cerebrale e cerebellare generalizzata.

Risonanza Magnetica (RM)

• Metodo di elezione per supportare la diagnosi.
• MSA-P: atrofia putaminale con segnale ipointenso in T2, "margine putaminale laterale" iperintenso (linea sottile).
• MSA-C: atrofia del ponte e del cervelletto, con "segno della croce pontina" in T2.
• Alterazioni simmetriche, con atrofia associata del midollo spinale superiore nei casi gravi.

Angiografia / Contrastografia

• Non indicata; la MSA non presenta alterazioni vascolari specifiche.

Diagnosi Differenziale

• Morbo di Parkinson idiopatico.
• Degenerazione corticobasale.
• Atassia spinocerebellare ereditaria.
• Paralisi sopranucleare progressiva.

Diagnostica di laboratorio

• Non esistono biomarcatori specifici.
• Esami autonomici: tilt test, valutazione della sudorazione, test urodinamico.
• Analisi del sonno in polisonnografia per disturbi respiratori notturni.

Trattamento

Trattamento chirurgico

• Non indicato; la DBS non è efficace nella MSA, a differenza del Parkinson idiopatico.

Trattamento interventistico

• Cateterismo intermittente o sistemi di derivazione per disfunzioni vescicali complesse.

Trattamento medico

• Farmaci sintomatici: levodopa a dosi elevate (spesso con risposta limitata).
• Midodrina e fludrocortisone per ipotensione ortostatica.
• Trattamento sintomatico per disfunzioni urinarie, sonno e disturbi psichiatrici.
• Fisioterapia, logopedia, supporto nutrizionale e respiratorio.

Bibliografia

• Gilman S, Wenning GK, Low PA, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology. 2008.
• Horsager J, Andersen KB, Knudsen K, et al. Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control study. Brain. 2020.