Glioblastoma multiforme

Descrizione

• Tumore maligno primario del sistema nervoso centrale, classificato come grado IV secondo WHO.
• Costituisce la neoplasia maligna cerebrale più frequente negli adulti.
• Caratterizzato da elevata eterogeneità cellulare, necrosi e proliferazione vascolare.

Eziopatogenesi

• Deriva da trasformazione maligna di cellule gliali, principalmente astrociti.
• Alterazioni genetiche comuni: amplificazione EGFR, mutazioni IDH-wildtype, perdita di eterozigosità a carico di 10q.
• Fattori predisponenti: radioterapia cranica pregressa, sindromi genetiche rare (es. sindrome di Li-Fraumeni, neurofibromatosi di tipo 1).

Manifestazione clinica

• Cefalea progressiva resistente alla terapia analgesica.
• Deficit neurologici focali (paresi, afasia, disturbi visivi).
• Crisi epilettiche, soprattutto ad esordio tardivo.
• Alterazioni cognitive e comportamentali.
• Segni di ipertensione endocranica.

Imaging

Radiologia tradizionale (RX)

• Non diagnostica; può mostrare calcificazioni o erosioni ossee in casi avanzati.

Ecografia

• Utilizzabile nei neonati attraverso fontanella aperta; nei soggetti adulti non indicata.

Tomografia Computerizzata (TC)

• Lesione ipodensa o disomogenea, con aree necrotiche centrali.
• Enhancement ad anello dopo somministrazione di mezzo di contrasto.
• Edema vasogenico periferico esteso, effetto massa con compressione ventricolare.

Risonanza Magnetica (RM)

• Iperintensità in T2/FLAIR nella componente edematosa peritumorale.
• Enhancement ad anello eterogeneo dopo mezzo di contrasto (gadolino).
• Restrizione della diffusione nelle aree di alta cellularità.
• Spettroscopia: elevato rapporto colina/creatina, ridotto NAA, presenza di lipidi e lattato.

Angiografia / Contrastografia

• Non di routine; mostra neovascolarizzazione intensa e disorganizzata.

Diagnosi Differenziale

• Metastasi cerebrali necrotiche.
• Ascesso cerebrale (fase organizzata).
• Linforma primitivo del sistema nervoso centrale.
• Tumori anaplastici di altro tipo (es. astrocitoma anaplastico).

Diagnostica di laboratorio

• Analisi istologica con immunoistochimica su campione bioptico o chirurgico.
• Studio molecolare: status IDH1/2, MGMT promoter methylation, mutazioni TERT.

Trattamento

Trattamento chirurgico

• Resezione massimale sicura del tumore, con obiettivo di debulking sintomatico.
• Biopsia stereotassica nei casi non resecabili.

Trattamento interventistico

• Non comunemente indicato per il GBM; sperimentazione di tecniche locoregionali (es. somministrazione diretta di farmaci).

Trattamento medico

• Radioterapia frazionata combinata con temozolomide (protocollo Stupp).
• Chemioterapia adiuvante con temozolomide.
• Terapie sperimentali: inibitori di checkpoint immunitari, terapie geniche e vaccinazioni tumorali.

Bibliografia

• Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005.
• Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2021.