Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Descrizione

• Malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale causata dalla riattivazione del virus JC in pazienti immunocompromessi.
• Si manifesta con lesioni multifocali a carico della sostanza bianca cerebrale.
• È una condizione ad alta mortalità e morbilità, spesso associata a terapie immunosoppressive o immunomodulanti.

Eziopatogenesi

• Riattivazione del poliomavirus JC latente nei glomi renali e nelle cellule emopoietiche.
• Infezione lítica degli oligodendrociti con conseguente demielinizzazione multifocale.
• Fattori di rischio principali:
  • HIV/AIDS
  • trattamento con natalizumab
  • trapianto di organi
  • leucemie
  • linfomi

Manifestazione clinica

• Deficit neurologici progressivi multifocali: emiparesi, atassia, disartria.
• Disturbi cognitivi e comportamentali.
• Crisi epilettiche nei casi con coinvolgimento corticale.
• Alterazioni visive come emianopsia o cecità corticale.

Imaging

Radiologia tradizionale (RX)

• Non utile nella valutazione della PML.

Ecografia

• Non applicabile nella diagnostica della PML.

Tomografia Computerizzata (TC)

• Lesioni ipodense multifocali nella sostanza bianca, spesso senza effetto massa significativo.
• Scarsa sensibilità nelle fasi iniziali della malattia.

Risonanza Magnetica (RM)

• Metodo di scelta per la diagnosi.
• Lesioni iperintense in T2 e FLAIR, asimmetriche e multifocali.
• Assenza o minimo enhancement dopo mezzo di contrasto.
• Sequenze DWI mostrano restrizione della diffusione nelle aree attive di demielinizzazione.

Angiografia / Contrastografia

• Non indicata nella gestione della PML.

Diagnosi Differenziale

• Leucoencefalopatia tossica/metabolica.
• Malattie demielinizzanti come la sclerosi multipla.
• Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale.
• Infezioni cerebrali opportunistiche (toxoplasmosi, criptococcosi).

Diagnostica di laboratorio

• Ricerca del DNA del virus JC nel liquido cerebrospinale tramite PCR.
• Esami ematochimici per valutare lo stato immunitario.

Trattamento

Trattamento chirurgico

• Non indicato nella PML.

Trattamento interventistico

• Non applicabile.

Trattamento medico

• Ottimizzazione dello stato immunitario (sospensione di farmaci immunosoppressori, terapia antiretrovirale per HIV).
• Terapie sperimentali: mirtazapina, pembrolizumab in casi selezionati.

Bibliografia

• Berger JR, Houff SA. Progressive multifocal leukoencephalopathy: lessons from AIDS and natalizumab. Neurol Res. 2006.
• Tan CS, Koralnik IJ. Progressive multifocal leukoencephalopathy and other disorders caused by JC virus: clinical features and pathogenesis. Lancet Neurol. 2010.