Malattia di Fahr (calcificazioni cerebrali idiopatiche)

Descrizione

• Rara condizione neurodegenerativa caratterizzata da depositi di calcio a livello dei gangli della base, talamo, cervelletto e sostanza bianca sottocorticale.
• Può essere idiopatica o associata a disordini metabolici, genetici o endocrini.
• Comporta disturbi neurologici progressivi, cognitivi e psichiatrici.

Eziopatogenesi

• Calcificazioni bilaterali simmetriche da disregolazione del metabolismo calcio-fosforo a livello del sistema nervoso centrale.
• Cause secondarie: ipoparatiroidismo, pseudoparatiroidismo, infezioni TORCH, tossine.
• Forme familiari legate a mutazioni dei geni SLC20A2, PDGFB, PDGFRB (trasmissione autosomica dominante).

Manifestazione clinica

• Disturbi del movimento: parkinsonismo, corea, tremore, distonia.
• Declino cognitivo progressivo, demenza subcorticale.
• Disturbi psichiatrici: psicosi, depressione, disturbi dell’umore.
• Cefalea, crisi epilettiche nei casi avanzati o giovanili.

Imaging

Radiologia tradizionale (RX)

• Può evidenziare calcificazioni intracraniche nei gangli della base su radiogrammi standard del cranio.

Ecografia

• Non utilizzata per questa patologia in ambito diagnostico neuroradiologico.

Tomografia Computerizzata (TC)

• Metodo più sensibile per l’identificazione delle calcificazioni parenchimali cerebrali.
• Calcificazioni bilaterali simmetriche nei nuclei della base, talamo, dentato, sostanza bianca sottocorticale.

Risonanza Magnetica (RM)

• Minor sensibilità rispetto alla TC per il calcio; può evidenziare ipointensità nelle sequenze T2 e T2* (GRE/SWI).
• Valutazione delle alterazioni parenchimali secondarie e dell’estensione della compromissione encefalica.

Angiografia / Contrastografia

• Non indicata nella valutazione di questa condizione.

Diagnosi Differenziale

• Calcificazioni fisiologiche (gangli della base, epifisi) in età avanzata.
• Neurocisticercosi in fase nodulare calcificata.
• Infezioni congenite (es. toxoplasmosi, citomegalovirus).
• Disturbi metabolici (ipoparatiroidismo).

Diagnostica di laboratorio

• Dosaggi sierici di calcio, fosforo, PTH, vitamina D per identificare forme secondarie.
• Esame genetico per mutazioni dei geni associati alla forma familiare nei casi sospetti.
• Test neuropsicologici per quantificare il deterioramento cognitivo.

Trattamento

Trattamento chirurgico

• Non indicato.

Trattamento interventistico

• Non applicabile.

Trattamento medico

• Terapia sintomatica per i disturbi del movimento (farmaci dopaminergici, anticolinergici).
• Trattamento dei disturbi psichiatrici con farmaci specifici.
• Correzione delle anomalie metaboliche nelle forme secondarie (es. supplementazione di calcio e vitamina D).

Bibliografia

• Manyam BV. What is and what is not 'Fahr's disease'. Parkinsonism Relat Disord. 2005.
• Geschwind DH, Loginov M, Stern JM. Identification of a locus on chromosome 14q for idiopathic basal ganglia calcification (Fahr disease). Am J Hum Genet. 1999.