Sindrome di Li-Fraumeni

Descrizione

• Condizione genetica ereditaria a trasmissione autosomica dominante
• Predispone allo sviluppo di molteplici neoplasie in età giovanile e adulta, frequentemente multiple e sincrone o metacrone
• È causata principalmente da mutazioni germinali nel gene TP53 (p53), oncosoppressore coinvolto nel controllo del ciclo cellulare e dell'apoptosi

Eziopatogenesi

• Mutazioni germinali inattivanti del gene TP53 situato sul cromosoma 17p13.1
• Perdita del controllo del ciclo cellulare e instabilità genomica
• Elevato rischio di tumori multipli sin dalla giovane età
• Penetranza elevata e variabilità fenotipica significativa

Manifestazione clinica

• Insorgenza precoce di tumori maligni
• Neoplasie più frequenti: sarcomi dei tessuti molli e osteosarcomi, carcinomi della mammella (soprattutto premenopausali), tumori cerebrali, leucemie, carcinomi surrenalici
• Alta incidenza di tumori multipli nel corso della vita
• Storia familiare significativa per tumori giovanili e rari

Imaging

Radiologia tradizionale (RX)

• Utile nella diagnosi di sarcomi ossei (es. osteosarcoma)
• Identificazione di masse ossee lisi/sclerotiche

Ecografia

• Screening non invasivo di organi parenchimatosi
• Utile per monitoraggio di masse surrenaliche o epatiche

Tomografia Computerizzata (TC)

• Valutazione dettagliata di tumori profondi e metastasi
• Monitoraggio di recidive tumorali
• Uso limitato per evitare esposizione a radiazioni cumulative

Risonanza Magnetica (RM)

• Modalità di imaging preferita per il follow-up a lungo termine
• Utilizzata per screening periodico total-body (whole-body MRI)
• Assenza di radiazioni ionizzanti, ideale in pazienti con mutazioni TP53

Angiografia / Contrastografia

• Non comunemente utilizzata

Diagnosi Differenziale

• Altre sindromi genetiche predisponenti a tumori (es. sindrome di Cowden, sindrome di Lynch)
• Neoplasie sporadiche multiple
• Mutazioni somatiche isolate del gene TP53

Diagnostica di laboratorio

• Test genetico per mutazione germinale del gene TP53
• Esami ematochimici e markers tumorali in base alla neoplasia sospetta
• Test genetici familiari in consanguinei a rischio

Trattamento

Trattamento chirurgico

• Approccio principale per le neoplasie localizzate
• Importante valutazione multidisciplinare per gestione conservativa ove possibile

Trattamento interventistico

• Biopsie mirate per conferma diagnostica
• Procedure ablative o embolizzazione in casi selezionati

Trattamento medico

• Chemioterapia adattata in base al tipo tumorale
• Limitato uso della radioterapia per il rischio di tumori secondari da radiazioni
• Follow-up intensivo con imaging periodico
• Consulenza genetica e sorveglianza familiare

Bibliografia

• OMIM