Sindrome di von Hippel-Lindau

Descrizione

• Malattia genetica ereditaria a trasmissione autosomica dominante
• Determinata da mutazione del gene VHL (cromosoma 3p25-26)
• Predispone allo sviluppo di tumori e lesioni cistiche multiple a carico di vari organi
• In ambito renale, si associano a carcinoma a cellule chiare (RCC), angiomi, cisti renali multiple

Eziopatogenesi

• Mutazione inattivante del gene VHL con perdita della funzione soppressiva tumorale
• Accumulo intracellulare di HIF (Hypoxia-Inducible Factors) con conseguente attivazione di geni pro-angiogenici (VEGF, PDGF)
• Determinazione di proliferazione vascolare anomala e formazione di neoplasie benigne e maligne

Manifestazione clinica

• Comparsa di lesioni cistiche e tumorali multiple in età giovane-adulta
• Ematuria e dolore lombare in caso di coinvolgimento renale
• Manifestazioni neurologiche (emangioblastomi cerebellari)
• Ipertensione parossistica in caso di feocromocitoma

Imaging

Radiologia tradizionale (RX)

• Non utile nella diagnosi

Ecografia

• Identifica cisti renali multiple e masse solide
• Monitoraggio non invasivo nel follow-up

Tomografia Computerizzata (TC)

• Esame di riferimento per mappatura delle lesioni renali
• Individuazione di cisti semplici e complesse, lesioni solide potenzialmente maligne
• Valutazione della vascolarizzazione delle masse solide (enhancement tipico del RCC)
• Studio del pancreas (cisti, tumori neuroendocrini) e surreni (feocromocitomi)

Risonanza Magnetica (RM)

• Alternativa alla TC per ridurre la dose cumulativa di radiazioni
• Elevata sensibilità per lesioni vascolari e tumori renali
• Sequenze T1 e T2, DWI e con mdc paramagnetico per la caratterizzazione
• Studio del SNC per la ricerca di emangioblastomi cerebellari o midollari

Angiografia / Contrastografia

• Non di routine, ma utilizzabile in contesto di embolizzazione prechirurgica di lesioni vascolari

Diagnosi Differenziale

• Malattia renale policistica (assenza di lesioni solide)
• Sclerosi tuberosa (angiomiolipomi, cisti)
• Carcinoma renale sporadico

Diagnostica di laboratorio

• Test genetico molecolare per mutazione VHL
• Dosaggio urinario e plasmatico di catecolamine/metanefrine in caso di sospetto feocromocitoma

Trattamento

Trattamento chirurgico

• Nephron-sparing surgery per RCC multipli
• Asportazione chirurgica di feocromocitomi e tumori pancreatici funzionali

Trattamento interventistico

• Ablazione percutanea (radiofrequenza o crioablazione) in pazienti selezionati

Trattamento medico

• Sorveglianza attiva per lesioni renali di piccole dimensioni
• Possibili terapie target anti-VEGF in casi selezionati con RCC avanzato

Bibliografia